סוג של תגובה העצבנות הנובע אינטראקציות בין סמים ומערכת החיסון. במהלך ראשי החיסון מורכב תגובה, אנטיגנים, נוגדנים מקבץ יחד ליצירת מתחמי החיסון. אלה מתחמים החיסון לאחר מכן נזק רקמות הגוף. תגובה זו תרופה נדירה אך רצינית יכולה להתרחש עם שימוש בסמים antiretroviral (ARV) מסוימים.