סוג נדיר יחסית של מספר תרופות עמיד שחפת (MDR-TB). שחפת נרחב בסמים עמיד (XDR-TB) מתרחש כאשר עצים שחפת Mycobacterium הופך עמידות בפני תרופות המשמשת לטיפול טרה-בתים, כולל את שני היעילה ביותר שורה ראשונה האנטיביוטיקה (isoniazid ו- rifampin) ואת רוב תרופות שורה שנייה. XDR-TB מתפתח במהירות רבה יותר, קשה יותר אצל אנשים coinfected עם HIV מאשר אצל אנשים נגוע XDR-TB לבד.